2024年1月16日，Allakos宣布核心管线Siglec-8激动抗体lirentelimab在治疗特应性皮炎和慢性自发性荨麻疹的2项关键试验中，均未达到主要终点。
继2021年lirentelimab宣布2项后期临床失败后，再次尝到失败滋味的Allakos，终于决定不再继续开发lirentelimab。
因为lirentelimab的失败，Allakos公司同日宣布将进行公司重组，停止lirentelimab相关的临床、生产、研究和管理的工作，裁员50%；将重心转移至第二梯队的AK006和其他临床前管线的开发。
该消息传出当日，截止收盘，Allakos公司股价大跌60.2%。
和安慰剂没差的结果
lirentelimab（AK002）是一款非岩藻糖基化的人源化IgG1单克隆抗体，可特异性激活抑制性受体Siglec-8，能够耗竭嗜酸性粒细胞并抑制肥大细胞的活化，从而治疗嗜酸性炎症疾病。
体外和体内研究表明，lirentelimab可以抑制多种肥大细胞活化模式，包括IgE/FcεRI、 IL-33/STL2、Substance P/MRGPRX2和TLR3。人体临床研究中，lirentelimab显著减少血液和组织中的嗜酸性粒细胞。
基于lirentelimab此前在临床前和早期临床的优异数据，以及lirentelimabz治疗嗜酸性胃炎/十二指肠和嗜酸性粒细胞性食管炎（EG/EoD）的失败，Allakos公司对lirentelimab在治疗荨麻疹和特异性皮炎上寄予厚望。除了传统的静脉注射制剂，Allakos公司还开发了lirentelimab的皮下制剂。
在一项针对自发性荨麻疹的开放标签2a期试验中，接受lirentelimab每月6次治疗的患者7天荨麻疹活动评分(UAS7)改善75%，92%的患者荨麻疹控制测试(UCT)评分≥12。
在EG/EoD 3期研究（ENIGMA 2）中，特应性皮炎合并症患者报告特应性皮炎疾病严重程度降低63%，而安慰剂组为12%。在另一项针对严重过敏性结膜炎的1b期研究中，特应性皮炎合并症患者报告疾病严重程度降低56% 。
但遗憾的是，lirentelimab针对特应性皮炎患者的2期临床试验ATLAS和慢性自发性荨麻疹患者的2b期临床试验MAVERICK都失败了，两项评分EASI和UAS7与安慰剂组的相差无几，未能获得临床改善。
尽管lirentelimab能够显著耗竭嗜酸性粒细胞，在组织学上实现了改善；在ATLAS研究当中，lirentelimab治疗组的嗜酸性粒细胞减少了96%，安慰剂组为15%；MAVERICK研究中，lirentelimab治疗组的嗜酸性粒细胞减少了95%，安慰剂组为5%。
不过，这个结果也似乎早有预示。早在lirentelimab针对嗜酸性胃炎/十二指肠炎的III期ENIGMA 2研究和针对嗜酸性粒细胞性食管炎的II/III期研究KRYPTOS中，均表现出了组织学上的改善，但是未能够缓解症状负担。
lirentelimab再次在荨麻疹和特异性皮炎上达到相同的结果，Allakos公司总算是决定彻底放弃lirentelimab。
公司重组
Allakos是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发靶向Siglec受体的治疗性抗体，特异性靶向肥大细胞和嗜酸性粒细胞，用于治疗过敏、炎症和增殖性疾病等疾病。
靶向Siglec-8的lirentelimab是该公司最领先的管线，lirentelimab失败后，将重点开发靶向Siglec-6的AK006，Siglec-6功能与Siglec-8相似，但仅存在于肥大细胞上。
AK006目前正在健康志愿者中进行I期研究，该公司的目标是在2024年第一季度完成其单剂量和多剂量递增队列。
同时，由于停止了lirentelimab的开发，Allakos公司将计划裁员50%，预计lirentelimab的收尾工作（包括遣散费以及其他）大约需要花费3000万美元。
而截至2023年第四季度，该公司拥有约1.71亿美元的现金，预计能够支撑该公司运营至2026年年中。
小结
组织学上有所改善，但是症状未能获得缓解——lirentelimab失败的很惨烈。
Siglec-8的结局同时也给Siglec系列受体的开发蒙上一层阴影，Allakos公司其他的Siglec管线未来命运如何？
参考资料：
1.https://investor.allakos.com/news-releases/news-release-details/allakos-announces-restructuring-focus-development-ak006
2.https://investor.allakos.com/news-releases/news-release-details/allakos-announces-phase-2-lirentelimab-trials-atopic-dermatitis
3.https://www.allakos.com/science/#ak007
4.https://investor.allakos.com/news-releases/news-release-details/allakos-announces-topline-phase-3-data-enigma-2-study-and-phase
